การควบคุมบรรณาธิการ

การควบคุมบรรณาธิการ

นักวิจัยฝึกเครื่องตัด Cas9 ให้เชื่องเพื่อที่จะตัดยีนหนึ่งหรือทั้งสองสำเนาจากนั้นจึงหยุด การตัด ยีน APPและPSEN1ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่เลียนแบบการกลายพันธุ์ในผู้ที่มีแนวโน้มเป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก เซลล์ประสาทสร้างเปปไทด์ที่สร้างคราบจุลินทรีย์ที่ผิดปกติซึ่งมีการกลายพันธุ์สองครั้ง (แถบที่มืดที่สุด) มากกว่าการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวในขณะที่ Tessier-Lavigne และคนอื่น ๆ กำลังทำงานเพื่อปรับปรุงระบบ CRISPR/Cas9 การสร้าง RNA ที่เป็นแนวทางที่ดีขึ้นและเพิ่มความจำเพาะของการตัด นักวิจัยบางคนหันหลังให้ Cas9 ตัวฉกาจไปเลย

แก้ไขที่เหมาะสมยิ่ง

Cas9 ไม่ได้ถูกตำหนิทั้งหมดสำหรับความยุ่งเหยิงที่เกิดขึ้นเมื่อมันทำให้เกิดการแตกหักแบบสองเกลียวโดยการตัดผ่านรางทั้งสองของบันได DNA David Liu นักชีววิทยาเคมีแห่งมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดกล่าวว่า “การตอบสนองของเซลล์ต่อการแตกเป็นเกลียวสองเส้นเป็นสาเหตุของปัญหามากมาย วิธีการประจำเซลล์ในการแก้ไขการละเมิด DNA คือการติดกาวที่ส่วนที่ตัดกลับเข้าหากัน แต่บ่อยครั้งที่ฐานบางส่วนขาดหายไปหรือบิตติดค้างในที่ที่ไม่ได้เป็นของ ผลที่ได้คือ “การทำลายทรัพย์สินมากกว่าการแก้ไข” หลิวกล่าวโดยอ้างคำพูดของจอร์จเชิร์ชเพื่อนร่วมงานของฮาร์วาร์ด

หลิวต้องการตัวแก้ไขยีนที่ไม่ก่อให้เกิดการทำลายล้าง: ยีนที่สามารถ ก) ไปที่ไซต์เฉพาะในยีน และ ข) เปลี่ยนฐานดีเอ็นเอเฉพาะที่นั่น ทั้งหมดนี้โดยไม่ต้องตัดดีเอ็นเอ ไม่มีเครื่องมือนี้ แต่ใน Cas9 หลิวและเพื่อนร่วมงานเห็นการสร้างเครื่องมือนี้ขึ้นมา หากพวกเขาปรับแต่งได้เพียงเล็กน้อย

พวกเขาเริ่มต้นด้วยการทำให้ขอบคมของ Cas9 ทื่อและฆ่าเอนไซม์

ได้อย่างมีประสิทธิภาพ Cas9 ที่ “ตายแล้ว” ยังคงสามารถจับ RNA ของไกด์และขี่ไปยังจุดหมายปลายทางได้ แต่มันไม่สามารถผ่าสายคู่ของ DNA ได้ หลิวและเพื่อนร่วมงานได้แนบเอ็นไซม์การโบกรถ ซึ่งมีหน้าที่ในการเริ่มต้นขั้นตอนต่างๆ เพื่อเปลี่ยนฐานดีเอ็นเอ C เป็น T หรือจาก G เป็น A นักวิจัยต้องแก้ไขระบบด้วยวิธีอื่นเพื่อให้ได้การเปลี่ยนแปลง ที่จะติด. เมื่อพวกเขาแก้ไขข้อบกพร่องแล้ว 

พวกเขาสามารถทำการเปลี่ยนแปลงคู่เบสคู่อย่างถาวรใน 15 ถึง 75 เปอร์เซ็นต์ของ DNA ที่พวกเขากำหนดเป้าหมายโดยไม่ต้องแนะนำการแทรกและการลบแบบที่การแก้ไข CRISPR แบบดั้งเดิมมักทำ Liu และผู้ทำงานร่วมกันรายงานความสำเร็จในNatureในเดือนพฤษภาคม บรรณาธิการฐานที่คล้ายกันรายงานในScienceในเดือนสิงหาคมโดยนักวิจัยในญี่ปุ่น อาจมีประโยชน์ในการแก้ไข DNA ในแบคทีเรียและสิ่งมีชีวิตอื่นๆ ที่ไม่สามารถทนต่อการตัด DNA ของพวกมันได้

มีการแลกเปลี่ยนเบสของ DNA ที่เป็นไปได้ 12 แบบ เอนไซม์เดินรถที่หลิวใช้ ไซติดีน ดีอะมิเนส สามารถทำการแลกเปลี่ยนสองครั้งได้ Liu และคนอื่นๆ กำลังทำงานเพื่อหลอมรวมเอ็นไซม์กับ Cas9 ที่สามารถทำอีก 10 ชนิดได้ หลิวกล่าวว่าผู้โบกรถด้วยเอนไซม์อื่น ๆ อาจทำให้สามารถแก้ไขฐาน DNA เดี่ยวได้ตามต้องการ สามารถใช้ตัวแก้ไขพื้นฐานดังกล่าวเพื่อแก้ไขการกลายพันธุ์เดี่ยวที่ทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรม เช่น โรคซิสติกไฟโบรซิสหรือกล้ามเนื้อเสื่อม มันอาจจะแก้ไขการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่มะเร็งเต้านมที่สืบทอดมา

credit : proextendernextday.com seegundyrun.com seminariodeportividad.com sociedadypoder.com solutionsforgreenchemistry.com sonicchronicler.com stephysweetbakes.com suciudadanonima.com sunshowersweet.com superverygood.com